Исследователи из Northwestern Medicine выяснили, что потеря эстрогена после менопаузы может лишать мозг естественной защиты от потери памяти и нейродегенерации. Почти две трети американцев с болезнью Альцгеймера (AD) — женщины, и учёные давно подозревали, что дело в эстрогене. Новое исследование на мышах показало: потеря этого гормона, старение и женский пол тесно связаны с проблемами во внеклеточном матриксе (ECM) — сети молекул между клетками мозга, которая занимает почти 20% объёма мозга.
ECM работает как строительный раствор между кирпичами: заполняет пространство между нейронами и глиальными клетками, помогает им общаться и нормально функционировать. Но учёные традиционно фокусировались на самих клетках, игнорируя пространство между ними. Это первое исследование, которое изучило, как потеря эстрогена влияет именно на ECM.
«Женщины — но не мужчины — могут быть уникально чувствительны к потере мозгового эстрогена в старости, что потенциально увеличивает риск болезни Альцгеймера», — говорит доктор Хун Чжао, профессор акушерства и гинекологии в Northwestern University Feinberg School of Medicine.
Сегодняшние препараты от AD, такие как lecanemab и donanemab, убирают амилоидные бляшки, но их реальная польза для памяти остаётся спорной. Новые данные указывают на другой подход: восстановление поддерживающей среды мозга, то есть самого ECM, а не только борьбу с белковыми отложениями.
До менопаузы яичники — главный источник эстрогена у женщин. После менопаузы уровень гормона резко падает, и он вырабатывается в крошечных количествах в мозге, жировой ткани, костях, мышцах и сосудах. Исследования уже показывали, что у женщин с AD уровень эстрогена в мозге ещё ниже, чем у здоровых сверстниц. Новая работа подтверждает эту связь.
Заместительная гормональная терапия (HRT), которая восстанавливает уровень эстрогена, даёт противоречивые результаты: одни исследования находят улучшение памяти, другие — никакого эффекта или даже вред. По словам Чжао, это может зависеть от типа терапии, возраста начала лечения и дизайна исследования.
Учёные использовали генетически модифицированных мышей без фермента ароматазы (он нужен для производства эстрогена) — либо во всём теле, либо только в мозге. Они проверили, как потеря гормона влияет на память, поведение и социальные функции самцов и самок разного возраста, и проанализировали изменения активности генов в гиппокампе — зоне мозга, критически важной для обучения и памяти. Исследование финансировалось National Institutes of Health.