Исследователи из Southeast University в Китае под руководством Хунхуна Яо выяснили, почему препараты GLP-1 вроде Ozempic, Wegovy и Trulicity не только помогают худеть, но и улучшают настроение у пациентов с депрессией. Разгадка оказалась в кишечнике.
Первая подсказка: у людей с большим депрессивным расстройством уровень собственного GLP-1 в организме заметно ниже. Когда учёные дали GLP-1 мышам, те не только похудели, но и перестали вести себя «депрессивно». Тут случился неожиданный поворот: если заблокировать рецептор GLP-1R, мыши переставали терять вес, но антидепрессивный эффект сохранялся. Значит, похудение и улучшение настроения — это два разных механизма.
Дальше — интереснее. У стерильных мышей, у которых нет собственных микробов, антидепрессивного эффекта от GLP-1 не было. То есть всё дело в микробиоме. Секвенирование показало, что препарат liraglutide напрямую стимулирует рост Lactobacillus delbrueckii. Эта бактерия начинает производить эндоканнабиноиды — вещества, которые работают как природный «антистресс», снижая активность миндалевидного тела и гипоталамуса.
Чтобы доказать причинно-следственную связь, исследователи пересадили фекалии от мышей, получавших GLP-1, другим мышам с депрессией. Мыши — копрофаги, так что с удовольствием съели «подарок», и их настроение заметно улучшилось. Прямое введение L. delbrueckii дало тот же эффект. Учёные назвали эту бактерию психобиотиком — микробом, который поднимает настроение.
Где взять L. delbrueckii? Самый распространённый её подвид — L. bulgaricus, он живёт в живых ферментах: йогурте, кефире, сыре. Исследователи отмечают, что это не первое открытие влияния GLP-1 на микробиом. Польская группа под руководством Сильвии Малгожевич обнаружила, что препараты увеличивают популяцию Akkermansia и Ruminococcus, которые улучшают метаболизм. Причём разные GLP-1 действуют по-разному: dulaglutide оказался эффективнее для микробиома, чем semaglutide.
Есть и связь с диабетом 2 типа: у таких пациентов снижено количество Bifidobacterium. Клетчатка в рационе не только восстанавливает полезные бактерии, но и увеличивает собственную выработку GLP-1. Так что часть эффекта дорогих препаратов можно получить из ложки йогурта — дешевле и не менее вкусно.