Учёные из La Jolla Institute for Immunology (LJI) и Scripps Research совместно с IAVI создали вакцину от ВИЧ, которая учит иммунные клетки распознавать вирус, несмотря на все его уловки. Препарат заставил организм приматов вырабатывать редкие «broadly neutralizing» антитела в невиданных прежде количествах — это лучший антительный ответ против ВИЧ, когда-либо зафиксированный у животных. Человеческие испытания уже стартовали.
Проблема ВИЧ в том, что он практически не даёт B-клеткам шанса довести антитела до ума. Вирус прячется за постоянно меняющейся оболочкой из сахарных молекул — гликанов, стремительно мутирует и меняет форму в момент заражения. Даже если B-клетка случайно нащупает уязвимое место, вирус ускользает, делая антитела бесполезными. За 14 лет команда под руководством Шейна Кротти и Уильяма Шифа нашла способ переломить эту ситуацию. Их вакцина вмешивается в процесс B cell maturation и заставляет наивные B-клетки пройти тот самый «учебный лагерь», который ВИЧ обычно срывает.
Исследователи изучили, как у редких людей с ВИЧ созревали те самые broadly neutralizing антитела, и выяснили: всё начинается с того, что B-клетки рано знакомятся с определёнными участками внешнего белка-«конверта» ВИЧ. Если показывать им эти антигены достаточно часто и в правильной последовательности, клетки обучаются бить точно в цель. Вакцина, сконструированная по принципу germline targeting, сначала активирует наивные B-клетки priming-прививкой, а затем серией shepherding-бустеров шаг за шагом направляет их созревание к производству мощных антител.
В опытах на макаках-резусах, проведённых с Emory National Primate Research Center, примерно 44 % животных после полного курса выработали обильные broadly neutralizing антитела в крови. Пока заражение не моделировали, но сам факт, что редчайший иммунный ответ удалось превратить в массовый, команда называет огромным прорывом. При этом полученные у животных антитела оказались точь-в-точь похожи на те, что обнаруживают у немногих людей, способных самостоятельно давать отпор вирусу.
Примирующий иммуноген уже прошёл испытание HVTN 144 и сейчас проверяется в фазе 1 под названием IAVI G004. IAVI, Scripps Research, HIV Vaccine Trials Network и партнёры готовят следующий шаг — клинические испытания полной схемы вакцинации на людях. Результаты опубликованы в Nature.