Существуют классы лекарств, которые задним числом кажутся проклятыми. Они сжигают миллиарды долларов в клинических испытаниях и проходят через тысячи пациентов, пока всем не становится ясно, что затея была бесполезна. Яркий пример — амилоидные препараты от Альцгеймера. Теперь в эту компанию попали TIGIT-лекарства.
В середине 2010-х все искали «следующий Keytruda» — препарат, который произвёл революцию в иммунотерапии рака. TIGIT — это белок, ещё один «тормоз» иммунной системы. Теория гласила: заблокируй TIGIT, и иммунные клетки снова начнут атаковать опухоль. Причём этот тормоз сидел на сложном перекрёстке регуляции: блокируя его, можно было отпустить сразу два тормоза и нажать на газ. Звучало идеально.
Roche была первой. В 2020 году их препарат tiragolumab показал впечатляющие результаты на 135 пациентах с раком лёгкого: ответ на терапию был 31% против 16% в контрольной группе. FDA присвоило прорывной статус. Деньги потекли рекой — Merck, GSK, Novartis и другие выложили миллиарды за права на свои молекулы. Roche запустила двенадцать параллельных испытаний под брендом SKYSCRAPER, охвативших около 5000 пациентов.
В мае 2022-го пошла трещина. Первое крупное исследование Roche по мелкоклеточному раку лёгкого провалилось по выживаемости без прогрессирования (PFS). Затем провалился флагманский тест по немелкоклеточному раку. Roche ещё два года держалась за надежду, что общая выживаемость (OS) исправит ситуацию. В ноябре 2024 года финальный анализ OS показал провал. А в июле того же года третье исследование выявило, что пациенты на tiragolumab умирали быстрее контрольной группы. Программа рухнула — все двенадцать исследований одно за другим провалились, и Roche убрала tiragolumab из пайплайна.
Ту же историю повторила Merck с vibostolimab. Их испытание меланомы остановили из-за побочных эффектов, несколько тестов по раку лёгкого показали, что комбинация работает хуже контроля. К 2025 году Merck полностью свернула программу.
Последней надеждой стала Fc-«тихая» версия антител от Arcus и Gilead — domvanalimab. Она не убивала Т-клетки, в отличие от препаратов Roche и Merck. Но в декабре 2025 года и это испытание остановили. Все гипотезы провалились. BeiGene, GSK и iTeos также закрыли свои программы.
Анализ BMJ Oncology 2026 года назвал произошедшее «стадным чувством»: почти 49 000 пациентов были вовлечены в испытания, потрачено более $3 миллиардов — только потому, что все компании делали одно и то же. Сегодня TIGIT — грязное слово в онкологии. Учёные до сих пор не знают, что пошло не так: у теории были блестящие обоснования, генетическая правдоподобность и ранние клинические сигналы. TIGIT просто не сработал. И это преподало фарме жестокий урок: не каждый тормоз в иммунной системе прикреплён к колёсам.